穩(wěn)定性試驗(yàn)：新原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗(yàn)

       ICH 即人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求協(xié)調(diào)會(huì)，是由美國(guó)、日本和歐盟三方的政府藥品注冊(cè)部門和制藥部門在1990年發(fā)起的，主要目的是協(xié)調(diào)藥品監(jiān)管系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化。中國(guó)正式于2017年加入該組織，加入ICH后，CFDA可以參與藥品領(lǐng)域技術(shù)指南的制定，同時(shí)也要在國(guó)內(nèi)逐步實(shí)施和轉(zhuǎn)化已經(jīng)達(dá)成的技術(shù)指南。這意味著，“中國(guó)的藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)將逐步全面與接軌，中國(guó)的藥品注冊(cè)進(jìn)入化時(shí)代”，這不僅有利于國(guó)外生產(chǎn)的新藥更快進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，也有利于本土企業(yè)生產(chǎn)的藥品同步走向，推動(dòng)越來越多的中國(guó)企業(yè)加入注冊(cè)的行列。中外在藥品注冊(cè)上要求的差異會(huì)不斷縮小，跨國(guó)制藥企業(yè)關(guān)注到中國(guó)巨大的市場(chǎng)，將中國(guó)納入研發(fā)計(jì)劃也因此會(huì)更加順暢。這將推動(dòng)制藥企業(yè)在中國(guó)進(jìn)行創(chuàng)新藥研發(fā)的積極性，同時(shí)將國(guó)內(nèi)制藥標(biāo)準(zhǔn)與流一標(biāo)準(zhǔn)接軌，加快國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)的化布局。通過實(shí)施ICH指導(dǎo)原則，也會(huì)加深中國(guó)制藥企業(yè)對(duì)藥品注冊(cè)技術(shù)要求的理解，使研發(fā)工作少走彎路，這可以提高中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)注冊(cè)的成功率。

       ICH三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則中包含了新原料和新制劑藥物的穩(wěn)定性測(cè)試，其中光穩(wěn)定性測(cè)試應(yīng)該是強(qiáng)力破壞試驗(yàn)的一個(gè)組成部分。該文件是總指導(dǎo)原則的一個(gè)補(bǔ)充文件，對(duì)光穩(wěn)定性試驗(yàn)的建議。活性藥物成分（API）以及終藥物產(chǎn)品（FPP）必須根據(jù)協(xié)調(diào)委員會(huì)的指導(dǎo)方針進(jìn)行光穩(wěn)定性測(cè)試，并由主要的政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)采用。

       新原料藥和新藥制劑的光穩(wěn)定特性應(yīng)經(jīng)過考察，以證明光照不會(huì)引起不可接受的變化。通常，光穩(wěn)定性試驗(yàn)只需按照總指導(dǎo)原則中"批次選擇"，選做一批樣品。在某些情況下，如這個(gè)產(chǎn)品發(fā)生變更或變化時(shí)(如處方、包裝)，應(yīng)重新進(jìn)行這些研究。這些研究是否必需重新進(jìn)行取決于申報(bào)文件中所測(cè)定的該物質(zhì)的光穩(wěn)定特性和產(chǎn)品變更或變化的類型。

       光穩(wěn)定性試驗(yàn)研究包括:

I )對(duì)原料藥試驗(yàn)

II) 對(duì)除去內(nèi)包裝的制劑試驗(yàn);

如需要，再進(jìn)行

III) 對(duì)除去外包裝的制劑試驗(yàn);

如需要，再進(jìn)行

N) 上市包裝的制劑試驗(yàn)。

       按判斷圖指示進(jìn)行光穩(wěn)定性試驗(yàn)到何種程度，取決于在哪一步光照試驗(yàn)下發(fā)生了可以接受的變化。"可接受的變化"是指該變化在申報(bào)者論證合理的限度內(nèi)。光敏性藥物和制劑標(biāo)簽的規(guī)范要求，由國(guó)家/地區(qū)制定。

光源：

       推薦以下所述的光源可用于光穩(wěn)定性試驗(yàn)。除非采用其他合理的方法，申報(bào)者應(yīng)對(duì)溫度進(jìn)行合適的控制，以減少環(huán)境溫度變化的影響，或在相同環(huán)境中加一暗度控制樣品(避光對(duì)照)。藥物生產(chǎn)者/申報(bào)者可根據(jù)光源制造商提供的光譜分布說明書來選擇方法1 和2 中介紹的光源。

       選項(xiàng)1：

       采用任何輸出相似于D65/ID65發(fā)射標(biāo)準(zhǔn)的光源，如具有可見-紫外輸出的人造日光熒光燈、氙燈或金屬鹵化物燈。D65是上認(rèn)可的室外日光標(biāo)準(zhǔn)[ISO 10077 (1993)] 。ID65相當(dāng)于室內(nèi)間接日光標(biāo)準(zhǔn)。若光源發(fā)射光低于320nm ，應(yīng)濾光除去。

       選項(xiàng)2:
相同樣品應(yīng)同時(shí)暴露在冷白燈和近紫外燈下。
1.冷白熒光燈應(yīng)具有ISO 10977 (1993) 所規(guī)定的輸出功率。
2. 近紫外熒光燈，其光譜范圍為320-400nm ，在350-370nm 有大發(fā)射能量;在320 -36nm 及360-400nm 譜帶范圍的紫外光均應(yīng)占有效顯著的比例。

C 光照強(qiáng)度

       在確認(rèn)研究中，樣品應(yīng)暴露在總照度不低于1. 2 x 106Lux?hr ，近紫外能量不低于200w?hr/m2的光源下，在原料藥和制劑之間進(jìn)行直接比較。樣品可與經(jīng)論證過的光化線強(qiáng)度測(cè)定系統(tǒng)并排暴露于光照下，以確保獲得的光暴露;或在用經(jīng)校正的測(cè)光儀/照度儀監(jiān)測(cè)的條件下，持續(xù)相當(dāng)?shù)臅r(shí)間。附錄中提供了光化線強(qiáng)度測(cè)定方法的例子。

       若用遮光對(duì)照樣品(如用鋁箱包裝)作為暗度控制(dark controls) 來考察由熱引起的變化對(duì)總變化的影響，應(yīng)使其與受試樣品并排放置。

       目前的?ICH?準(zhǔn)則不要求相對(duì)濕度控制或溫度控制；然而，光照、高溫和潮濕共同作用，將導(dǎo)致藥品、輔料、甚至藥物包裝發(fā)生降解。

       滿足光穩(wěn)定性測(cè)試選項(xiàng)一，D65/ID65光源，Q-SUN系列氙燈試驗(yàn)箱，Window Q過濾器，空氣溫度和BP/IBP（黑板/黑標(biāo)）溫度控制：

低溫.?：帶有制冷機(jī)（Xe-1-BC?和?Xe-3-HC）的? Q-SUN?型號(hào)進(jìn)行光穩(wěn)定性測(cè)試時(shí)，其箱體空氣溫度可達(dá)到15℃。

相對(duì)濕度控制：Xe-3-HC?型號(hào)還可對(duì)相對(duì)濕度進(jìn)行控制，相對(duì)濕度有可能是光穩(wěn)定性測(cè)試中另一個(gè)非常重要的因素。

       滿足光穩(wěn)定性測(cè)試選項(xiàng)二：冷白光源，冷白光穩(wěn)定性試驗(yàn)機(jī)，QUV/cw?耐光試驗(yàn)機(jī)提供標(biāo)準(zhǔn)的冷白熒光測(cè)試，使您得到符合ANSI、 ASTM和?ISO?標(biāo)準(zhǔn)的可再現(xiàn)和可重復(fù)的測(cè)試結(jié)果。

       詳細(xì)測(cè)試方法咨詢，請(qǐng)聯(lián)系